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Neue Behandlungen für COVID-19 können die schlimmsten Auswirkungen des Virus abwehren
Neue Behandlungen für COVID-19 können die schlimmsten Auswirkungen des Virus abwehren
Anonim

Auch mit drei hochwirksamen Impfstoffen, die im ganzen Land im Überfluss verfügbar sind, verursacht die Delta-Variante von SARS-CoV-2 weiterhin eine große Zahl von Neuinfektionen, insbesondere in Staaten, in denen die Impfraten niedrig bleiben. Darüber hinaus könnte mit der Wiedereröffnung von Schulen und Unternehmen und der bevorstehenden Ferienzeit ein weiterer Anstieg der Infektionen bevorstehen.

Es gibt jedoch einige gute Nachrichten. Zahlreiche Medikamente, darunter junge und wiederverwendete Medikamente, sind verfügbar. Für hospitalisierte COVID-19-Patienten trugen diese neuen Behandlungen zusammen mit unterstützenden Behandlungsfortschritten – wie z heute.

Als Arzt und Wissenschaftler für Infektionskrankheiten arbeite ich seit Beginn der Pandemie daran, neue Behandlungsmethoden für Patienten zu finden. Hier ist ein Blick auf einige von ihnen, mit einem Vorbehalt: Diese Medikamente könnten zwar vielen Patienten helfen, aber keine ersetzen den Impfstoff, der immer noch die beste Verteidigung gegen das Virus ist.

Das richtige Medikament zur richtigen Zeit

COVID-19 hat zwei Hauptphasen.

Im Frühstadium der Erkrankung vermehrt sich das SARS-CoV-2-Virus im Körper; das Virus selbst verursacht Krankheiten. Innerhalb der ersten 10 Tage eliminiert das Immunsystem das Virus, aber dieser Prozess kann Kollateralschäden verursachen.

Eine zweite Phase der Krankheit kann einsetzen, die auftritt, wenn der Patient eine gestörte Entzündungsreaktion hat.

Aus diesem Grund ist es wichtig, das richtige Medikament zur richtigen Zeit zu verwenden. Beispielsweise kann ein antivirales Medikament einem Patienten mit frühen und leichten Symptomen helfen. Aber es ist nicht nützlich für jemanden, der nach Wochen im Krankenhaus ein Beatmungsgerät hat.

Umgekehrt könnten Patienten auf der Intensivstation von einem entzündungshemmenden Medikament profitieren, das Schäden an Organen wie Niere und Lunge verhindern kann; dieser Schaden wird Sepsis genannt. Aber das gleiche Medikament, das während der viralen Phase der Krankheit verwendet wird, könnte die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, COVID-19 abzuwehren.

Antivirale Medikamente

Drei antivirale monoklonale Antikörper-Medikamente, die für die Verwendung in den USA zugelassen sind, können das Virus daran hindern, neue Zellen zu infizieren, indem sie auf das SARS-CoV2-Spike-Protein abzielen. Für ambulante Patienten mit COVID-19 im Frühstadium verringern diese Medikamente das Risiko eines Krankenhausaufenthalts und des Todes. Einer von ihnen – REGEN-COV – kann verhindern, dass Hochrisikopatienten krank werden.

Diese antiviralen Medikamente könnten auch Krankenhauspatienten helfen, deren Körper nicht in der Lage ist, selbst Antikörper zu bilden, entweder aufgrund von immunschwächenden Medikamenten oder einem geschwächten Immunsystem durch eine andere Erkrankung.

Eine Studie, die noch nicht von Experten begutachtet wurde, zeigt, dass Krankenhauspatienten ohne natürliche antivirale Antikörper ein geringeres Sterberisiko hatten, nachdem sie eines dieser Medikamente erhalten hatten. Aber diese Behandlung ist in der Regel nur im Rahmen eines Compassionate-Use-Programms verfügbar. Um das Medikament für einen Patienten zu erhalten, muss ein Arzt sowohl den Arzneimittelhersteller als auch die FDA um Genehmigung bitten.

Ein weiteres Problem: Die großflächige Verabreichung dieser antiviralen Medikamente ist eine Herausforderung. Mitarbeiter des Gesundheitswesens müssen sie kurz nach Beginn der Symptome abgeben. Die Infusion oder Injektion muss in einer überwachten Umgebung erfolgen. Patienten können Schwierigkeiten haben, schnell auf die Behandlung zuzugreifen.

Gemischte Signale auf Remdesivir

Eines dieser antiviralen Medikamente, Remdesivir, zeigt im Labor Aktivität gegen ein breites Spektrum von Viren, darunter Coronaviren wie SARS-CoV-2. Es funktioniert, indem es das Virus daran hindert, weitere Kopien seines genetischen Materials zu erstellen.

Zwei klinische Studien, die zu Beginn der Pandemie durchgeführt wurden, zeigen, dass Remdesivir die Genesungszeit für hospitalisierte COVID-19-Patienten verkürzt. Eine neuere Studie ergab, dass es das Sterberisiko verringert. Aber zwei weitere Studien, von denen eine hauptsächlich in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen von der Weltgesundheitsorganisation und eine andere in Westeuropa durchgeführt wurde, zeigten keinen klaren Nutzen von Remdesivir bei hospitalisierten Patienten.

Die medizinische Gemeinschaft hat die widersprüchlichen Daten unterschiedlich interpretiert. Remdesivir hat die FDA-Zulassung zur Behandlung von COVID-19 erhalten; Sowohl die Infectious Diseases Society of America als auch die National Institutes of Health empfehlen das Medikament für Krankenhauspatienten. Aber die Weltgesundheitsorganisation tut dies nicht, zumindest außerhalb einer klinischen Studie.

Entzündungshemmende Medikamente

Steroide wie Dexamethason können das Immunsystem weitgehend unterdrücken und wiederum Entzündungen reduzieren. Laut einer im New England Journal of Medicine veröffentlichten Studie vom Februar 2021 senkte eine Behandlung mit Dexamethason bei hospitalisierten Patienten das Sterberisiko. Der Nutzen war am größten für Patienten, die die meiste Atemunterstützung benötigten. Aber in derselben Studie hatte Dexamethason für Patienten, die keine Sauerstofftherapie benötigen, keinen Nutzen und konnte sogar schädlich sein.

IL-6-Hemmer

Steroide sind ein stumpfes Instrument zur Immunsuppression; andere entzündungshemmende Medikamente wirken genauer auf das Immunsystem. Schwerkranke COVID-19-Patienten mit Entzündungen können erhöhte Spiegel des IL-6-Zytokins aufweisen, eines Moleküls, das das Immunsystem verwendet, um eine Reaktion zu koordinieren. Bei diesen Patienten können sowohl Tocilizumab als auch Sarilumab – zwei Medikamente, die das Ansprechen von Zellen auf IL-6 blockieren – in Kombination mit Dexamethason Entzündungen reduzieren und die Mortalität senken.

JAK-Inhibitoren

Eine Klasse von Medikamenten namens JAK-Inhibitoren – JAK steht für eine Familie von Enzymen namens Janus-Kinasen – kann ebenfalls die Entzündungsreaktion des Körpers verändern. Sie werden bei einigen Autoimmunerkrankungen, einschließlich rheumatoider Arthritis, eingesetzt und blockieren durch IL-6 verursachte Entzündungen.

Die Zugabe von Baricitinib, einem JAK-Inhibitor, zu Remdesivir half Krankenhauspatienten, sich schneller zu erholen als die alleinige Anwendung von Remdesivir. Baricitinib reduzierte auch die Mortalität bei hospitalisierten Patienten, die mit Dexamethason behandelt wurden. Und bei den kränksten COVID-19-Patienten half es, Entzündungen zu reduzieren.

Von den diskutierten Medikamenten stehen den Ärzten derzeit nur die antiviralen monoklonalen Antikörper zur Verschreibung für Patienten außerhalb des Krankenhauses zur Verfügung. Es besteht weiterhin ein klarer Bedarf an anderen Medikamenten, um Patienten mit frühen Symptomen zu helfen, die nicht ins Krankenhaus eingeliefert werden. Ältere Medikamente, die zur Behandlung dieser Patienten verwendet werden können, umfassen inhalative Kortikosteroide und Fluvoxamin, ein Antidepressivum.

Ein gefährlicher Trend

Zum inzwischen umstrittenen Medikament Ivermectin: Vorläufige Ergebnisse einer randomisierten, placebokontrollierten Studie zeigten keinen Nutzen für die COVID-19-Behandlung. Zwei weitere Studien, ebenfalls randomisiert und placebokontrolliert, sind im Gange.

Nach derzeitigem Kenntnisstand sollte Ivermectin vorerst nicht zur Behandlung von COVID-19-Patienten verwendet werden. Bei falscher Anwendung kann dieses Medikament ernsthafte Schäden verursachen. Ivermectin ist zur Behandlung von parasitären Würmern und Kopfläusen zugelassen; aber die Off-Label-Anwendung zur Behandlung von COVID-19 hat zu Überdosierungen und Krankenhausaufenthalten geführt. Die Toxizität von Ivermectin kann Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, niedrigen Blutdruck, Verwirrtheit, Krampfanfälle und Tod verursachen.

Die dringende Suche nach COVID-19-Behandlungen hat die Notwendigkeit einer qualitativ hochwertigen Wissenschaft deutlich gemacht. Schon früh ließen begrenzte Studien einige glauben, dass Hydroxychloroquin für COVID-19 nützlich sein würde. Im Laufe der Zeit zeigten jedoch strengere Untersuchungen, dass das Medikament keinen Wert für die COVID-19-Behandlung hat.

Randomisierte, placebokontrollierte Studien – bei denen Patienten nach dem Zufallsprinzip entweder das Testmedikament oder ein Placebo erhalten – stellen den Goldstandard der Medizin dar. Sie helfen Ärzten, die vielen Quellen von Voreingenommenheit zu vermeiden, die uns zu dem Schluss führen können, dass ein Medikament hilfreich ist, wenn dies in Wirklichkeit nicht der Fall ist. In Zukunft ist es diese Art von Forschung – und Evidenz – die unerlässlich ist, um neue und wirksame COVID-19-Behandlungen zu finden.

Patrick Jackson, Assistenzprofessor für Infektionskrankheiten, University of Virginia

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