Der Hype ist verblasst, aber Rekonvaleszenzplasma in Covid Battle nicht mitzählen
Der Hype ist verblasst, aber Rekonvaleszenzplasma in Covid Battle nicht mitzählen
Anonim

von JoNel Aleccia, Kaiser Health News

Sechs Monate nachdem es von Beamten der Trump-Administration kontrovers als „Durchbruchstherapie“zur Bekämpfung der schlimmsten Auswirkungen von Covid-19 gefeiert wurde, scheint Rekonvaleszenzplasma in den Seilen zu sein.

Die Behandlung, die neu infizierten Menschen Blutplasma von genesenen Covid-Patienten injiziert, in der Hoffnung, ihre Immunantwort zu stärken, hat dem frühen Hype nicht gerecht. Einige hochkarätige klinische Studien haben enttäuschende Ergebnisse gezeigt. Die Nachfrage von Krankenhäusern nach dem antikörperreichen Plasma ist eingebrochen. Nach einem Jahr groß angelegter nationaler Bemühungen, genesene Covid-Patienten als Spender zu rekrutieren und mehr als 500.000 Einheiten Covid-Rekonvaleszenzplasma, bekannt als CCP, zu sammeln, sind einige langjährige Befürworter der Therapie nun pessimistisch in Bezug auf ihre Zukunft.

„Ich fürchte, der CCP-Zug hat den Bahnhof verlassen“, sagte Dr. Michael Busch, Direktor des Vitalant Research Institute, eines der größten auf Blutzentren basierenden Forschungsprogramme für Transfusionsmedizin in den USA Studien kamen heraus und sie sagen, dass dieses Zeug von vornherein nicht funktioniert hat.“

Aber dieses Gefühl ist keineswegs universell. Andere angesehene Befürworter sagen, wir beobachten den wissenschaftlichen Fortschritt in Echtzeit und es ist einfach zu früh, um Rekonvaleszenzplasma auszuzählen. Sie stellen fest, dass größere Studien mit kalibrierteren Dosen von Rekonvaleszenzplasma und gezielteren Patientengruppen während eines festgelegten Zeitfensters ihrer Krankheit die Standards für die Weiterentwicklung erfüllt haben und vielversprechend sein könnten.

„Es war einfach eine wirklich interessante Geschichte, zu sehen, wie sie sich entwickelt“, sagte Dr. Julie Katz Karp, Direktorin für Transfusionsmedizin am Thomas Jefferson University Hospital in Philadelphia. „Die Leute lesen die Literatur gut, aber in einer Woche lautet die Antwort ‚ja‘, in der nächsten Woche ‚vielleicht nicht‘.“

Rekonvaleszenzplasma wurde im vergangenen August in die landesweite Diskussion aufgenommen, als die Food and Drug Administration unter politischem Druck die Entscheidung traf, die Behandlung für den Notfall zuzulassen, obwohl die Wissenschaftler der Bundesregierung Einwände hatten, die Therapie sei unbewiesen. In den Monaten seither wurden Zehntausende Amerikaner mit Plasma infundiert.

Die Begeisterung ließ in den letzten Wochen nach zwei schweren Rückschlägen nach: Eine große klinische Studie des Bundes mit dem Namen C3PO, in der die Verwendung von Rekonvaleszenzplasma bei Hochrisikopatienten getestet wurde, die mit leichten bis mittelschweren Covid-Symptomen in eine Notaufnahme kamen, wurde Ende letzten Monats eingestellt, nachdem die Forscher abgeschlossen hatten dass die Infusionen zwar keinen Schaden anrichteten, den Patienten jedoch wahrscheinlich keinen Nutzen bringen würden. In derselben Woche ergab eine gepoolte Analyse von 10 Rekonvaleszenzplasmastudien, die in JAMA veröffentlicht wurde, keinen eindeutigen Nutzen.

Im Januar reduzierte die FDA die Notfallgenehmigung von Rekonvaleszenzplasma und beschränkte seine Verwendung auf hospitalisierte Covid-Patienten im frühen Krankheitsverlauf und auf solche mit Erkrankungen, die die Immunfunktion beeinträchtigen. Die Agentur sagte auch, dass nach dem 31.

Gleichzeitig ließ der Covid-Anstieg, der die USA während eines Großteils des Winters erfasste, nach, was die Nachfrage nach Rekonvaleszenzplasma sinken ließ. Die Krankenhausinfusionen gingen von einem Höchststand von etwa 30.000 Einheiten pro Woche zu Beginn des Jahres auf etwa 7.000 pro Woche Anfang März zurück.

Erschwerend kommt hinzu, dass Bundesverträge im Wert von 646 Millionen US-Dollar, mit denen US-Blutzentren für die Entnahme von kovidem Rekonvaleszenzplasma bezahlt wurden, auslaufen, was die Zentren im ganzen Land dazu veranlasst, zu überdenken, ob sich der komplizierte Prozess der Plasmagewinnung noch lohnt. Angesichts der zusätzlichen Komplexität wurden Blutzentren 600 bis 800 US-Dollar pro Einheit für das Covid-Produkt erstattet, verglichen mit dem Preis von 100 US-Dollar für eine reguläre Einheit frischen, gefrorenen Plasmas.

„Wir bekommen keine Befehle“, sagte Dr. Louis Katz, Chief Medical Officer des Mississippi Valley Regional Blood Center in Davenport, Iowa. „Ich möchte kein Produkt sammeln, das nicht gebraucht wird und mich mehr Geld kostet.“

Beamte des Amerikanischen Roten Kreuzes haben die direkte Entnahme von Rekonvaleszenzplasma unter Berufung auf Änderungen, die durch die überarbeitete Notfallgenehmigung der FDA und einen sich entwickelnden Markt erforderlich sind, ausgesetzt. Menschen, die zuvor mit Covid infiziert waren, können weiterhin Vollblut spenden, und diejenigen Einheiten, die positiv auf hohe Antikörperspiegel getestet wurden, könnten als CCP verwendet werden.

Auch wenn sie die Rückschläge anerkennen, sagen Plasma-Befürworter, seinen Tod nur wenige Monate nach Beginn der Forschung zu erklären, wäre eine törichte Übertreibung. Die Idee, Plasma von genesenen Patienten zur Behandlung neu Erkrankter zu verwenden, ist ein jahrhundertealtes Konzept, das während einer Vielzahl von Seuchen, darunter der verheerenden Grippe von 1918, dem Masernausbruch der 1930er Jahre und in jüngerer Zeit, Ebola experimentell angewendet wurde.

Anstatt die Bemühungen aufzugeben, müssen die Wissenschaftler die Art und Weise, wie Rekonvaleszenzplasma verwendet wird, verfeinern und ihre Erwartungen dämpfen, sagte Dr. Michael Joyner, Hauptprüfer des von der Mayo Clinic geleiteten Programms, das im vergangenen Jahr mehr als 100.000 US-Patienten mit Rekonvaleszenzplasma versorgte.

„Dies ist eine nicht standardisierte Dosis eines nicht standardisierten Produkts, die allen Patienten mit einer Krankheit mit variablem Verlauf verabreicht wird“, sagte Joyner in einer E-Mail. „Deshalb ist es unrealistisch, Cookie-Cutter-Ergebnisse wie bei Statin-/Herzinfarkt-Studien zu erwarten.“

Joyner und andere wiesen auf Forschungen hin, die weiterhin vielversprechend sind. Mitte Februar berichteten Wissenschaftler in Argentinien, dass die Gabe von Rekonvaleszenzplasma mit sehr hohen Antikörperkonzentrationen innerhalb von drei Tagen nach Auftreten leichter Covid-Symptome dazu beitrug, das Fortschreiten der Krankheit bei älteren Patienten zu verlangsamen. Mitte März berichteten Forscher in den USA und Brasilien in einer noch nicht begutachteten Studie, dass die Plasmatherapie die Symptome während des Krankenhausaufenthalts bei Patienten mit schweren Fällen von Covid nicht besserte. Aber es war mit einer 50%igen Reduktion der Todesfälle nach 28 Tagen verbunden, die "eine weitere Bewertung rechtfertigen könnte", schrieben die Autoren.

Aufsichtskomitees haben diesen Monat zwei staatlich finanzierten klinischen Studien mit Rekonvaleszenzplasma zugestimmt, um weiterhin Hunderte von Patienten aufzunehmen. Einer, der von Forschern der Johns Hopkins University geleitet wird, testet Rekonvaleszenzplasma bei Menschen, die infiziert waren und Symptome von Covid entwickelten, aber nicht ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Das andere, geleitet von Wissenschaftlern der Vanderbilt University, testet hochwirksames Plasma bei Krankenhauspatienten.

Es steht außer Frage, dass "Antikörper gegen das Virus wirken", sagte Dr. David Sullivan, Professor für molekulare Mikrobiologie und Immunologie an der Johns Hopkins University und leitender Forscher für die Plasmastudien der Institution.

„Es kommt auf Dosis und Zeit an“, sagte Sullivan und fügte hinzu, dass die Verabreichung von Rekonvaleszenzplasma mit hohen Antikörperkonzentrationen innerhalb der ersten Tage nach der Infektion entscheidend ist.

Die vielversprechendste Anwendung von Rekonvaleszenzplasma könnte von „Superspendern“kommen, Menschen, die mit Covid infiziert und dann geimpft wurden, sagte Dr. Michael Knudson, co-medizinischer Direktor des DeGowin Blood Center am Carver College of Medicine der University of Iowa.

Knudson sagte, dass seine frühen Forschungen zeigen, dass Plasma von wiedergewonnenen dann geimpften Personen fünf bis 20 Mal mehr neutralisierende Antikörper liefern kann als das Plasma von nicht geimpften Personen. „Das wäre ein fast völlig anderes Produkt als das, was bisher verwendet wird“, schrieb er in einer Präsentation vor Kollegen.

Joyner und andere glauben, dass „geboostertes“Plasma als wirksame antivirale Behandlung zu Beginn einer Infektion eingesetzt werden könnte, ähnlich wie monoklonale Antikörper – im Labor hergestellte Proteine, die im Immunsystem wie menschliche Antikörper wirken – verwendet werden. Es könnte eine billigere Option für Länder mit geringen Ressourcen sein, die sich die monoklonalen Behandlungen für mehr als 1.200 USD pro Dosis nicht leisten können.

Sogar die Wissenschaftler des National Institutes of Health, die die gestoppte C3PO-Studie durchführen, Dr. Simone Glynn und Dr. Nahed El Kasser, waren sich einig, dass mehr Daten über den Nutzen von Rekonvaleszenzplasma benötigt werden. "Die Antwort ist nein, es ist nicht das letzte Wort", heißt es in einer E-Mail.

Aber die Skepsis gegenüber der Verwendung jeglicher Art von Rekonvaleszenzplasma, geschweige denn von „Super“-Plasma, zu überwinden, wird angesichts der Achterbahnfahrt der jüngsten Ergebnisse nicht einfach sein. Und der breite Einsatz von Rekonvaleszenzplasma wird von der weiteren Finanzierung abhängen. Wenn die Bundesverträge mit Blutsammlern nicht verlängert werden, wird Covid-Rekonvaleszenzplasma wahrscheinlich von Krankenhäusern oder privaten Versicherern bezahlt, je nachdem, wo Patienten die Behandlung erhalten.

In der Zwischenzeit hat die Bundesregierung zusammen mit akademischen Zentren und privaten Spendern die Hopkins- und Vanderbilt-Studien weiter finanziert. Und die Bundesbehörde für biomedizinische Forschung und Entwicklung hat mindestens 27 Millionen US-Dollar an gewinnorientierte Unternehmen bereitgestellt, die Covid-Rekonvaleszenzplasma von bezahlten Spendern sammeln, um Hyperimmunglobulin herzustellen, eine gereinigte und konzentrierte Form von Plasma, die Krankheiten stoppen kann. Ergebnisse aus klinischen Studien im Spätstadium dieser Therapie werden im Laufe dieses Frühjahrs erwartet.

„Ich denke, es wäre ein Fehler, jetzt damit aufzuhören“, sagte Dr. Claudia Cohn, Chefärztin des AABB, einer internationalen gemeinnützigen Organisation, die sich auf Transfusionsmedizin und Zelltherapien konzentriert. „Wir haben einige Beweise dafür, dass es funktioniert und Beweise dafür, dass wir Plasma mit hohem Titer produzieren können. Mal sehen, was wir tun können, um die Leute aus dem Krankenhaus herauszuhalten.“

KHN (Kaiser Health News) ist eine nationale Nachrichtenredaktion, die ausführlichen Journalismus zu Gesundheitsthemen produziert. Zusammen mit Policy Analysis und Polling ist KHN eines der drei großen operativen Programme der KFF (Kaiser Family Foundation). KFF ist eine gemeinnützige Stiftung, die dem Land Informationen zu Gesundheitsfragen zur Verfügung stellt.

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