Sicherheitsüberprüfungen von Impfstoffanlagen: Die FDA hat alle Hände voll zu tun
Sicherheitsüberprüfungen von Impfstoffanlagen: Die FDA hat alle Hände voll zu tun
Anonim

Für die meisten Menschen auf der ganzen Welt nähert sich das Warten auf die Covid-19-Impfung der Ziellinie. Aber die Entwicklung von Impfstoffen, einschließlich Tests auf Sicherheit und Wirksamkeit, ist nur ein Teil der Geschichte. Der Impfstoff muss noch produziert und verschickt werden. Eine Frage bleibt: Welche Sicherheitskontrollen finden in den Werken statt, die die Impfstoffe herstellen?

Der Prozess

Die kurze, theoretische Antwort lautet ja, Inspektionen haben stattgefunden oder werden stattfinden. Die längere, realistischere Antwort ist differenzierter. Jüngste Berichte legen nahe, dass die FDA in Bezug auf Inspektionen überfordert ist.

Als Reaktion darauf hat die Agentur berichtet, dass sie nach anderen Methoden sucht, um die Arzneimittelsicherheit zu gewährleisten, wie etwa mehr Inspektionen von Arzneimitteln, die aus anderen Ländern in die USA gelangen. Im November kündigte sie an, Leitlinien für virtuelle Inspektionen zu erstellen. Ihre ausländischen Kollegen, die Europäische Arzneimittelbehörde (EMA) und die britische Arzneimittel- und Gesundheitsbehörde (MHRA), haben sich bereits in diese Richtung gewandt.

Generell führt die Behörde gemäß dem Compliance Program Guidance Manual der FDA alle zwei Jahre Inspektionen aller Werke durch. Die Inspektionen können häufiger stattfinden, wenn die FDA sie für notwendig hält, normalerweise wenn ein neuer Lizenz- oder Zulassungsantrag vorliegt oder wenn das Produkt oder die Anlage erheblich geändert wurde. Es schickt normalerweise ein oder zwei Inspektoren zu einem Werk.

Im März 2020 kündigte die FDA an, alle Anlageninspektionen sowohl im In- als auch im Ausland auszusetzen. Der Leitfaden für die Industrie der Agentur weist darauf hin, dass FDA-Inspektoren Folgendes überprüfen werden: vorhandene Inspektionsberichte; Informationen von anderen Aufsichtsbehörden, wie der MHRA und der EMA, und; Unterlagen der Beteiligten. „Missionskritische“Inspektionen werden weiterhin durchgeführt, ebenso wie solche mit hoher Priorität in als sicher eingestuften Gebieten.

Überwachungsinspektionen sind Teil der priorisierten Kategorie, während das Label „geschäftskritisch“für bedeutende Durchbrüche, fortschrittliche Therapien und für Produkte zur Behandlung oder Vorbeugung einer schweren Krankheit reserviert ist, für die keine andere Behandlung zur Verfügung steht.

Die Herausforderungen

Die FDA hatte Schwierigkeiten, mit den Inspektionen ausländischer Einrichtungen Schritt zu halten. Ein Rechenschaftsbüro der US-Regierung zeigte einen Rückgang der Zahl der Inspektionen, wobei die Zahl der Inspektionen im Inland zwischen den Geschäftsjahren 2016 und 2018 um 13 % und bei den ausländischen um 10 % zurückging. Ein Rückgang der Zahl der Inspektoren half nicht; Der Austausch und die Ausbildung neuer Inspektoren kann mindestens 1,5 Jahre dauern.

Das GAO sagte, die Bemühungen der FDA, andere Mittel für Inspektionen zu finden, würden den Mangel an ausländischen Inspektionen nicht ausgleichen. „[Diese Reduzierung] entfernt eine kritische Informationsquelle über die Qualität von Arzneimitteln, die für den US-Markt hergestellt werden“, heißt es in dem Bericht.

Im Oktober 2019 teilte Janet Woodcock, MD, damalige Direktorin des Center for Drug Evaluation and Research (CDER) bei der FDA, einem Unterausschuss des Hauses mit, dass mehr als 70 % der Wirkstoffe für Medikamente, die in den USA verkauft werden, im Ausland hergestellt werden. Sie sagte, der Rückgang der ausländischen Inspektionen sei auf den Personalmangel und das Kongressmandat 2019 für inländische Inspektionen zurückzuführen.

Dem Bericht zufolge entscheidet die Behörde anhand des Risikos, welche Einrichtung zu inspizieren ist.

Trotz Personalproblemen behauptete Dr. Woodcock, dass die FDA ihre Richtlinien befolgt und ordnungsgemäße Inspektionen und Nachverfolgungen durchführt. Am Ende stellte sie fest: „90 Prozent oder mehr der Endergebnisse der Inspektionen waren akzeptabel … in allen Ländern oder Regionen außer Indien.“

Diese Informationen stimmen mit den offiziellen Daten überein, die zeigen, dass die überwiegende Mehrheit der Untersuchungen mit dem Etikett „NAI“(No Action Indicated) endet. Das bedeutet, dass entweder keine Probleme festgestellt wurden oder die FDA der Ansicht ist, dass die Probleme nicht signifikant genug waren, um Maßnahmen zu rechtfertigen. VAI, die nächste Stufe, bedeutet, dass potenzielle Probleme gefunden wurden, aber Korrekturmaßnahmen freiwillig sind.

Was bedeutet das für die Impfstoffe?

Die Agentur verlangt keine Vor-Ort-Inspektionen für Produkte, die eine Notfallgenehmigung erhalten haben, wie die beiden kürzlich zugelassenen Covid-19-Impfstoffe. Inspektionen für Impfstoffhersteller umfassen die Vorgeschichte und Aufzeichnungen der Einrichtung, um zu entscheiden, ob eine Inspektion vor Ort erforderlich ist.

Impfstoffentwickler mit Notfallgenehmigung müssen der Behörde einen detaillierten Bericht über ihren Produktionsprozess vorlegen. Die Entwickler müssen auch nachweisen, dass sie über eine Qualitätskontrollgruppe verfügen.

Die FDA sagte einem Vanity Fair-Artikel zufolge, dass bereits zwei Untersuchungen von Covid-19-Herstellern stattgefunden haben. Es wurde nicht angegeben, ob persönliche Besuche stattgefunden haben oder ob Berichte über die Untersuchungen der Öffentlichkeit zugänglich gemacht werden. Die Impfproduktion von Pfizer und Moderna findet in vielen Ländern statt.

In dem Vanity Fair-Artikel vom 2.

Und diese Dokumente werden nicht der Öffentlichkeit zugänglich gemacht, sagte Arie Menachem, ein ehemaliges Mitglied einer speziell ausgebildeten Inspektionsgruppe für Einrichtungen, in dem Vanity Fair-Artikel. Zu den Aufgaben der Gruppe gehört die Inspektion von Impfstoffproduktionsanlagen.

Laut Herrn Menachen führte er allein im Oktober 2018 eine Inspektion in einer Einrichtung in North Carolina durch; für vorherige Inspektionen entsandte die FDA zwei Inspektoren. Nach seiner Schätzung erstreckte es sich über die Länge von 13 Fußballfeldern zusammen. Dem Artikel zufolge erforderte das FDA-Verfahren zur Besetzung einer Inspektion, die durch ein Whistleblower-Ereignis ausgelöst wurde, wie dieses, zwei Inspektoren.

Vanity Fair berichtete auch, dass zwischen 2010 und 2014 bei 77 % der Inspektionen dieser Gruppe Compliance-Probleme festgestellt wurden, wobei 3 % aller Inspektionen eine offizielle Warnung auslösten. Zwischen 2015 und 2019 stieg der Anteil der Compliance-Probleme auf 86 %. Der Artikel berichtete, dass die FDA keine Warning Letters herausgegeben habe.

Das mit nach Hause nehmen

Covid-19 hat viele Veränderungen verursacht, aber die FDA hat immer noch klare und definierte Richtlinien, um sicherzustellen, dass die Herstellung sicher erfolgt. Zusammen mit Menachens Geschichten kann es jedoch Anlass zur Sorge geben. Die FDA reagierte nicht auf unsere Bitte um Stellungnahme, ob Betriebsinspektionen für die neuen Covid-19-Impfstoffe durchgeführt wurden. Die offiziellen Daten besagen, dass die meisten Einrichtungen sauber sind, aber Berichte aus erster Hand sehen nicht ganz so rosig aus.

Sean Marsala ist ein Gesundheitsjournalist mit Sitz in Philadelphia, Pennsylvania. Er ist leidenschaftlich an Technologie interessiert und kann normalerweise beim Lesen, Surfen im Internet und beim Erkunden virtueller Welten gefunden werden.

Beliebt nach Thema