Eine neue Behandlung für Bluthochdruck
Eine neue Behandlung für Bluthochdruck
Anonim

Forscher der University of Bristol und Afferent Pharmaceuticals haben einen möglichen neuen Weg zur Behandlung von Bluthochdruck oder Hypertonie identifiziert. Laut den Forschern kann die Behandlung durch gezielte Behandlung von abweichenden Nervensignalen in den Glomus caroticum, einem kleinen Cluster von Chemorezeptoren und unterstützenden Zellen in der Nähe der Gabelung der Halsschlagader, erfolgen.

Die Forschungsstudie zu Bluthochdruck mit dem Titel "Purinergische Rezeptoren im Glomus carotis als neues Wirkstoffziel zur Kontrolle von Bluthochdruck" wurde am Montag in der Online-Ausgabe von Nature Medicine veröffentlicht. Die Studie wurde von Julian Paton, Professor für Physiologie an der University of Bristol, geleitet.

Der neue Ansatz zur Behandlung von Bluthochdruck zielt darauf ab, die Aktivität des Nervensystems von einem Sinnesorgan – dem Glomus caroticum – zu reduzieren, das bei Aktivierung zu einem unkontrollierten Anstieg des Blutdrucks führen kann. Diese Art der Behandlung kann bestehenden Medikamenten überlegen sein, da sie den Blutdruck direkt an einer gemeinsamen Quelle senkt.

"Mit dieser Forschung haben wir P2X3-Rezeptoren als neuartiges Wirkstoff-Target für die Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen validiert, indem wir gezeigt haben, dass die Blockade dieser Rezeptoren mit einem selektiven Antagonisten die Aktivität des Glomus caroticum kontrolliert", sagt Dr. Angus Nightingale, ein kardiologischer Berater, der das Berichten zufolge eine spezialisierte hypertensive Klinik am Bristol Heart Institute. „Die Frage ist jetzt, ob die Blockierung dieser P2X3-Rezeptoren beim Menschen den erhöhten Blutdruck senkt und wie wir am besten diejenigen Patienten mit Glomus caroticum-Hyperaktivität identifizieren können, die am wahrscheinlichsten auf die Behandlung ansprechen“, fügte Nightingale hinzu, der auch der Co-Autor der Studie ist. Autor.

Blutdruck

Laut Paton, der die Forschung zusammen mit Dr. Anthony Ford, Gründer und Chief Scientific Officer von Afferent Pharmaceuticals, leitete, nehmen die Glomus caroticum „Chemikalien wie Sauerstoff im Blut wahr. Wenn der Sauerstoffgehalt sinkt, werden die Glomus caroticum aktiv und senden“Signale an das Gehirn, die eine Erhöhung der Atmung und des Blutdrucks auslösen."

Die Forscher arbeiteten zusammen, um zu testen, ob ein Prüfpräparat, MK-7624 (auch bekannt als AF-219), diese Nervenaktivität stoppen und dadurch den Blutdruck senken kann.

"Bei gesunden Personen haben die Glomus caroticum eine sehr geringe Aktivität", sagte Paton angeblich. „Wir haben herausgefunden, dass diese winzigen Organe bei Bluthochdruck hyperaktiv werden und eine sogenannte anormale oder tonische Entladung erzeugen, die in die Gehirnregionen geleitet wird, die die kardiovaskuläre Aktivität kontrollieren Blutdruck und stellen daher ein neuartiges Ziel für die Blutdruckkontrolle dar."

Die aktuelle Forschung wurde von einem Team durchgeführt, das ein etabliertes Tiermodell des menschlichen Bluthochdrucks verwendet. Während dieser Zeit entdeckten die Forscher, dass das Energiemolekül ATP (Adenosintriphosphat), ein bekanntes gemeinsames Signalnukleotid, in der Lage war, den P2X3-Rezeptor dauerhaft zu aktivieren. Dieses Protein wurde im Glomus caroticum bei Hypertonie fünfmal hochreguliert. Der Blutdruck fiel bei hypertensiven Ratten nach der Blockierung dieses Rezeptors im Glomus caroticum mit MK-7264/AF-219 signifikant ab.

„Entscheidend ist, dass das Medikament im Gegensatz zur Entfernung des Glomus caroticum das Glomus caroticum nicht funktionsunfähig machte“, sagte Paton. "Stattdessen normalisierte es seine Aktivität auf die in einem normotensiven Zustand. Stellen Sie sich das wie einen Hausbrandmelder vor - er schaltet sich ab, nachdem der Rauch verschwunden ist, aber die Batterie bleibt an Ort und Stelle, sodass er im Notfall noch reagieren kann."

Nach Angaben der US-amerikanischen Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten haben etwa 75 Millionen amerikanische Erwachsene Bluthochdruck, das ist jeder dritte Erwachsene. Es kostet die Nation jedes Jahr fast 50 Milliarden US-Dollar. Bluthochdruck kann auch Herz- und Nierenversagen sowie Schlaganfälle auslösen, wenn er schlecht kontrolliert wird.

„Dieser Ansatz könnte die erste neuartige antihypertensive Behandlungsstrategie seit mehr als 15 Jahren sein und vielleicht die erste, die auf eine Grundursache für übermäßigen sympathischen Ausfluss in kardiovaskuläre Endorgane gerichtet ist“, sagte Paton über die neue Studie. „Diese Forschung war translational vom Molekül in die Medizin und spiegelt die kritische Bedeutung der integrativen Physiologie als Thema wider. Unsere Studie war eine interdisziplinäre Teamarbeit und wäre ohne die enge Zusammenarbeit mit Kollegen der University of Bristol, University, nicht möglich gewesen.“Hospital Trust Bristol, der University of Sao Paulo, Brasilien, der University of Auckland, New Zealand, und Afferent Pharmaceuticals. Ohne die Finanzierung durch die British Heart Foundation und Afferent Pharmaceuticals wäre dies auch nicht möglich gewesen."

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