Der Übergang zu einer genbasierten Krebsbehandlung ist möglicherweise nicht einfach
Der Übergang zu einer genbasierten Krebsbehandlung ist möglicherweise nicht einfach
Anonim

CHICAGO (Reuters) - Die medizinische Sicht auf Krebs befindet sich im Wandel, da Krebsärzte sich zunehmend auf die defekten Gene konzentrieren, die die Krankheit antreiben, anstatt auf das Organ, in dem sie Wurzeln schlägt.

Onkologen hoffen, dass sie, indem sie die genetischen Grundlagen von Krebs verstehen, anstatt sich darauf zu konzentrieren, ob sie von der Brust oder der Leber ausgehen, Patienten bessere, personalisiertere und wirksamere Behandlungen anbieten können.

Aber führende Krebsexperten sagen, dass Ärzte, die diese Theorie genauer getestet haben, sowohl Erfolge als auch Misserfolge sehen, was darauf hindeutet, dass der ideale Weg zur Behandlung von Krebs weitaus komplizierter sein könnte als erhofft.

Derzeit gibt es nicht genügend Verständnis für die Mutationen, die das Krebswachstum antreiben, sagte Dr. Richard Pazdur, Chef der Onkologie der US-amerikanischen Food and Drug Administration.

"Was die Leute wollen und die wissenschaftliche Realität sind zwei verschiedene Situationen", sagte Pazdur in einem Interview auf dem Treffen der American Society of Clinical Oncology (ASCO) in Chicago.

Er sagte, es gebe derzeit "nur eine Handvoll Therapien", die auf bestimmte krebserregende Gene abzielen. Einige Onkologen haben damit begonnen, diese Medikamente zur Behandlung von Krebs bei Menschen mit den entsprechenden genetischen Mutationen einzusetzen, auch wenn die Medikamente für die Krebsart eines Patienten nicht zugelassen sind.

Wenn die Medikamente wirken, sind die Ergebnisse dramatisch. Tumore scheinen zu schmelzen, und Überlebensfortschritte werden in Monaten und Jahren gezählt, nicht in Wochen. Der Wandel hat viele Ärzte dazu veranlasst, sich zu fragen, ob sich die derzeitige Praxis der Zulassung von Medikamenten auf der Grundlage des Zielorgans ändern muss.

Aber es gab auch Enttäuschungen. Medikamente von Roche und GlaxoSmithKline, die auf Krebs mit einer Mutation namens BRAF abzielen, können eine starke, wenn auch vorübergehende Wirkung bei der Bekämpfung des tödlichen Hautkrebsmelanoms haben. Diese Medikamente wirken jedoch nicht bei Patienten mit Dickdarmkrebs, der durch dieselbe BRAF-Mutation verursacht wird, so eine Studie aus dem Jahr 2012, die bei einigen Experten Zweifel aufkommen ließ.

„In der Praxis besteht die Versuchung, den Tumor sequenzieren zu lassen, und wenn etwas auftaucht, für das es ein zugelassenes Medikament gibt, ist Ihr Arzt versucht, dies zu versuchen, egal um welchen Tumor es sich handelt. Aber so einfach ist es möglicherweise nicht“, sagte Dr. Barbara Conley vom National Cancer Institute.

Wie sich herausstellt, haben Dickdarmkrebse mit BRAF-Mutationen eine weitere Treibermutation namens EGFR. Bei diesen Tumoren müssen Ärzte möglicherweise eine Kombination von Wirkstoffen verwenden, die beide Ziele treffen, so neue Daten, die am Wochenende bei ASCO vorgestellt wurden.

Dr. Bert Vogelstein, ein Krebsgenetiker an der Johns Hopkins University in Baltimore, sagte, es gebe kaum Beweise dafür, dass das Abgleichen der Mutation eines Patienten mit einem zielgerichteten Medikament die Versorgung verbessert.

"Das ist definitiv eine unbewiesene Annahme und wir sollten sie testen", sagte Vogelstein.

SPRUNG IM GENETISCHEN PROFILING

Von Reuters befragte Onkologen sagten, die genetische Profilerstellung von Tumoren werde viel routinemäßiger, insbesondere wenn sich ein Patient mit fortgeschrittener Erkrankung nicht mit traditionelleren Ansätzen erholt habe. Foundation Medicine Inc, die genetische Profiling-Tests durchführt, verzeichnete im ersten Quartal einen Anstieg der klinischen Nachfrage nach ihren Tests um 67 Prozent gegenüber dem gleichen Zeitraum des Vorjahres.

Dr. Richard Schilsky, Chief Medical Officer von ASCO und Onkologe der University of Chicago Medicine, schätzt, dass Ärzte in bis zu 70 Prozent dieser Tests eine genetische Mutation finden, die mit einem Medikament in Verbindung gebracht werden kann. Versicherer übernehmen jedoch nicht schnell eine Behandlung für eine nicht genehmigte Anwendung, es sei denn, es gibt Beweise dafür, dass sie funktionieren.

„Sie experimentieren. Es ist nicht so, dass diese Therapien nicht auch schaden. Sie haben Nebenwirkungen“, sagt Jennifer Malin, medizinische Direktorin für Krebsmedikamente bei der Krankenversicherung Anthem Inc.

Das Thema wird in einer großen klinischen Krebsstudie, die vom NCI ins Leben gerufen wurde, umfassender untersucht. Es wurde entwickelt, um den zugrunde liegenden genetischen Defekt, der den Tumor einer Person verursacht, mit einem oder mehreren von 20 zugelassenen oder experimentellen Medikamenten abzugleichen, die auf dieses Gen abzielen.

ASCO startet auch eine klinische Studie, um Daten darüber zu sammeln, wie es Patienten ergeht, wenn Ärzte genetische Profile bestellen, und die Daten zur Beeinflussung der Behandlung zu verwenden. Die TAPUR-Studie wird es diesen Patienten ermöglichen, mit einem von fünf von der FDA zugelassenen Medikamenten kostenlos behandelt zu werden, und ihre Daten werden gesammelt, um diese Frage zu beantworten.

Frühe Ergebnisse einer kleinen, von Foundation Medicine gesponserten Studie, die am Sonntag vorgestellt wurde, zeigten einen begrenzten Nutzen. Forscher des MD Anderson Cancer Center der University of Texas testeten 339 Patienten mit sehr fortgeschrittenem Krebs. Bei 122 Patienten konnte das Team die genetischen Defekte in ihren Tumoren einem Medikament oder einer Kombination von Medikamenten gegen diese Defekte zuordnen. Sie verfolgten auch 66 Patienten, deren Krebserkrankungen nicht auf ein zielgerichtetes Medikament abgestimmt waren.

Die Patienten, deren Tumoren mit einem zielgerichteten Medikament gematcht wurden, lebten 2 Monate länger als die Patienten ohne Matching. Dr. Jennifer Wheler von MD Anderson, die die Studie leitete, glaubt, dass sich das Ergebnis verbessern könnte, wenn der Ansatz bei gesünderen Patienten ausprobiert würde.

Es bedarf jedoch großer klinischer Studien, um die Hypothese zu beweisen, dass die Wahl der Therapie eines Patienten auf der Grundlage der Mutation in seinem Tumor funktioniert. „Es ist wie alles andere. Der Teufel steckt im Detail“, sagte Vogelstein.

(Berichterstattung von Julie Steenhuysen; Redaktion von Michele Gershberg und Sue Horton)

Beliebt nach Thema